肿瘤患者通常伴有焦虑、恐惧、抑郁等身心行为异常,这往往加速肿瘤的进展,影响患者的预后。但是,由身心行为异常导致机体内环境紊乱的致癌作用和具体机制尚不清楚。我们的研究发现,慢性压力能够促进肾上腺素水平异常升高,通过上调乳酸脱氢酶(LDHA)的表达改变乳腺癌的糖酵解水平引起肿瘤酸性微环境从而增强乳腺癌干细胞的干性特征。机制方面,LDHA升高制造的酸性环境能够增强去泛素化酶USP28与癌蛋白MYC的直接结合,抑制MYC的泛素化降解促进其蛋白表达,而异常高表达的MYC促进下游靶基因SLUG的转录激活,增强乳腺癌的干性特征。此外,为了进一步找到有效的干预手段,利用美国FDA批准的药物筛选系统,筛选出有效抑制LDHA的潜在治疗药物维生素C(Vitamin C)。通过一系列实验发现,Vitamin C能够显著逆转慢性压力引起的乳腺癌干性特征和恶性进展,对未来肿瘤患者的临床诊疗提供了崭新的思路。